El 4 de septiembre de 1983, el Instituto Mexicano del Seguro Social (IMSS) trasladó la franquicia de los Tuberos de Tlaxcala a la Comarca Lagunera, fundando formalmente al Club Santos IMSS. El equipo se estableció originalmente en el poblado de Santa Cruz, Tlaxcala, pero arraigó su identidad de manera definitiva en la ciudad de Torreón, Coahuila. Bajo la dirección del profesor Lorenzo García Logsdon, los fundadores adoptaron los colores verde y blanco en honor al Sindicato del Seguro Social, construyendo una filosofía basada en la resistencia del desierto y el trabajo obrero, convirtiendo rápidamente al incipiente 'Santos Laguna' en el bastión deportivo, cultural y pasional de toda la región.
En 1988, un grupo de empresarios locales adquirió la franquicia de los Ángeles de Puebla y trasladó los derechos de Primera División a La Laguna, salvando al club de la desaparición en Segunda y garantizando su permanencia en el máximo circuito. Esta agresiva maniobra corporativa inauguró el uso del viejo Estadio Corona ('La Casa del Dolor Ajeno'), forjando de inmediato una atmósfera intimidatoria que transformó al estadio en una fortaleza inexpugnable para los rivales.
El torneo Invierno 1996 consagró definitivamente a Santos Laguna en el mapa de los equipos grandes del país. Dirigidos por Alfredo Tena y con un equipo rebosante de talento que incluía a la dupla letal de Jared Borgetti y Gabriel Caballero, el equipo lagunero protagonizó una final épica ante el poderoso Necaxa. Un dramático gol de cabeza de Borgetti, recordado como el legendario 'Gol de Oro' en el antiguo Corona, otorgó al club su primer campeonato de liga, desatando la euforia total en la Comarca.
Tras ser adquiridos por Grupo Modelo y sobrevivir a una severa crisis porcentual en 2007, el club renació deportivamente con una inversión sin precedentes y la inauguración del imponente Territorio Santos Modelo (TSM) en 2009. Esta época de oro se coronó en el torneo Clausura 2012 bajo la dirección técnica de Benjamín Galindo. Con figuras de la talla de Oribe Peralta y Oswaldo Sánchez, Santos derrotó a Monterrey en la final, sumando su cuarta estrella y estableciéndose como el modelo institucional a seguir en México.
Consolidando su estatus como un equipo infalible en liguillas, Santos Laguna se alzó con el título del Clausura 2018. Bajo el mando táctico del uruguayo Robert Dante Siboldi y con el olfato goleador del caboverdiano Djaniny Tavares, campeón de goleo de ese certamen, los Guerreros superaron en una intensa final al Deportivo Toluca en la cancha del Estadio Nemesio Díez. Esta sexta estrella reafirmó la mentalidad guerrera de una institución que, en apenas cuarenta años, construyó un palmarés envidiable a nivel nacional.