Institución pionera y el único club colombiano que funciona como asociación bajo el esquema tradicional de socios. Posee su propio estadio y una de las canteras formativas más prolíficas del país.
El 23 de noviembre de 1912, en el seno de la vivienda de Rafael González Rebolledo ubicada en el casco central de Santiago de Cali, se firmó el acta constitutiva del Cali Football Club. La iniciativa pionera fue impulsada con determinación por los hermanos Nazario, Juan Pablo y Fidel Lalinde, acompañados por Alfonso Giraldo y Enrique Cucalón. Inspirados por sus años de formación académica en Inglaterra, donde presenciaron el auge de las competiciones futbolísticas, los fundadores introdujeron reglamentos oficiales y un modelo organizativo europeo. Esta fundación no solo marcó el nacimiento de la institución deportiva más antigua actualmente vigente en la máxima categoría del país, sino que impulsó irreversiblemente el desarrollo y la masificación de la práctica del fútbol en todo el suroccidente colombiano.
Tras años de estructuración en el profesionalismo, el 12 de diciembre de 1965 el Deportivo Cali alcanzó su primer título oficial en la primera división colombiana. Bajo la rigurosa y certera conducción táctica del técnico argentino Francisco 'Pancho' Villegas, el equipo configuró una campaña brillante, dominando el torneo de principio a fin. Con una plantilla plagada de figuras internacionales y locales, como el legendario goleador Jorge Ramírez Gallego e Iroldo Rodríguez de Oliveira, la escuadra verdiblanca aseguró el campeonato tras vencer 1-3 al Cúcuta Deportivo en condición de visitante. Esta victoria histórica selló la obtención de la primera estrella, inaugurando una prolongada época de dominio y consolidando su apodo de 'Los Azucareros'.
En 1978, el Deportivo Cali marcó un hito fundacional para el balompié nacional al convertirse en el primer equipo colombiano en clasificar a la final de la prestigiosa Copa Libertadores de América. Dirigidos por el estratega argentino Carlos Salvador Bilardo, los azucareros desplegaron un juego táctico impecable, superando a gigantes continentales a lo largo de la competición. En la serie definitiva, enfrentaron al poderoso Boca Juniors de Argentina; tras un disputado empate sin goles en el estadio Pascual Guerrero, cayeron en La Bombonera. A pesar de no obtener el trofeo, esta histórica gesta internacional quebró las barreras geográficas del fútbol local y posicionó el respeto internacional hacia las instituciones colombianas.
El 14 de julio de 1996, el equipo se adjudicó su sexto campeonato nacional, cerrando con broche de oro la espectacular campaña del recordado 'Súper Depor'. Bajo la dirección técnica del experimentado Fernando 'Pecoso' Castro, el plantel deslumbró al país con un estilo de juego abrumadoramente ofensivo y vistoso. Encabezados por los emblemáticos mediocampistas Carlos 'El Pibe' Valderrama y Arley Betancourth, junto con la letal dupla ofensiva de Hamilton Ricard y Edison 'Guigo' Mafla, el club superó a América de Cali en el histórico clásico vallecaucano que definió el cuadrangular final. Este título ratificó el dominio absoluto del conjunto verdiblanco durante la década de los noventa.
El 22 de diciembre de 2021, el Deportivo Cali conquistó su décima estrella profesional al imponerse en una vibrante serie final ante el Deportes Tolima. Liderados desde el banquillo técnico por el estratega venezolano Rafael Dudamel y apuntalados en la genialidad ofensiva de Teófilo Gutiérrez junto con el olfato goleador de Harold Preciado, el conjunto azucarero supo revertir las adversidades de un semestre complejo. Tras empatar 1-1 en el partido de ida como locales, triunfaron de manera categórica por 1-2 en el estadio Manuel Murillo Toro de Ibagué. Esta consagración certificó el resurgimiento competitivo de la institución y revalidó su prestigio histórico dentro de la élite colombiana.