R.S.C. Anderlecht es uno de los clubes participantes de la Jupiler Pro League de Bélgica.
El Royal Sporting Club Anderlecht fue fundado oficialmente el 27 de mayo de 1908 bajo el nombre de Sporting Club Anderlechtois en el Café Concordia, situado en la Rue d'Aerschot en el municipio de Bruselas. Los fundadores principales fueron Charles Nycke, Gaston De Wael y un grupo de once deportistas locales. La motivación original consistió en crear una institución deportiva organizada que representara al municipio de Anderlecht en las ligas de Brabante y canalizara la práctica formal del fútbol de asociación. La entidad se registró ante la Unión Belga de Sociedades de Deportes Atléticos (UBSSA) el 16 de junio de 1909, obteniendo posteriormente la matrícula federativa oficial N° 35 en los registros nacionales.
En la temporada 1946-47, el Anderlecht obtuvo el primer título de Primera División de su historia. Bajo la conducción técnica del entrenador inglés Bill Gormlie, el equipo acumuló un total de 43 puntos en 30 partidos jugados (19 victorias, 5 empates, 6 derrotas) con 84 goles a favor y 43 en contra, superando por dos unidades al Olympic Charleroi en la tabla de posiciones. El jugador clave del campeonato fue el delantero y goleador histórico Jef Mermans, apodado 'El Bombardero', quien aportó un total de 39 goles oficiales en la campaña, consagrándose además como el máximo goleador del certamen nacional.
Entre 1976 y 1983, el Anderlecht consolidó su época más exitosa en el ámbito internacional de la UEFA. El club obtuvo la Recopa de Europa en dos ocasiones: la primera el 5 de mayo de 1976 al derrotar 4-2 al West Ham United en Bruselas (dobletes de Rob Rensenbrink y François Van der Elst), y la segunda el 3 de mayo de 1978 tras vencer 4-0 al Austria Viena en París (dobletes de Rensenbrink y Gilbert Van Binst). Además, conquistó la Supercopa de Europa de 1976 y 1978 batiendo al Bayern Múnich y al Liverpool FC, respectivamente. El ciclo continental culminó con la obtención de la Copa de la UEFA el 18 de mayo de 1983, superando al Benfica de Portugal con un marcador global de 2-1 (1-0 en Bruselas, gol de Brylle; 1-1 en Lisboa, gol de Lozano).
En la temporada 2000-01, bajo la dirección del director técnico Aimé Anthuenis, el club obtuvo el campeonato de la Pro League y concretó una de sus campañas modernas más destacadas en la UEFA Champions League. En la primera fase de grupos, el equipo finalizó en el primer puesto con 12 puntos, superando al Real Madrid CF (11 puntos). En la segunda fase de grupos, venció 2-1 al Manchester United y 1-0 a la Lazio de Italia en encuentros disputados en Bruselas. La ofensiva titular estuvo integrada por el checo Jan Koller (quien anotó 22 goles en la liga) y el canadiense Tomasz Radzinski (quien aportó 23 anotaciones), consagrando al club como dominador doméstico absoluto.
El 18 de mayo de 2017, el Anderlecht obtuvo su trigésimo cuarto campeonato de liga de la Pro League belga al empatar 1-1 frente al Sporting Charleroi en la fase de play-offs por el título. Dirigido por el entrenador suizo René Weiler, el equipo finalizó el play-off final en el primer puesto con 52 puntos, superando por siete unidades al Club Brujas. El goleador absoluto del certamen fue el atacante polaco Łukasz Teodorczyk, quien aportó un total de 22 goles oficiales en la campaña. Esta consagración ratificó al club como el más laureado de la historia del fútbol belga y marcó el inicio de la transición hacia su modelo de formación juvenil en Neerpede.