Histórica institución deportiva de la ciudad capital de Santa Fe, afincada en la tradicional Avenida López y Planes. Reconocido por su activa inserción en las competencias nacionales y por haber formado en sus divisiones inferiores a futbolistas campeones del mundo como Nery Pumpido y Leopoldo Luque.
El 15 de abril de 1907, un grupo de catorce socios disidentes del Santa Fe Foot-ball Club se congregaron en el domicilio de la familia Barisio, ubicado en la calle Catamarca de la ciudad de Santa Fe, para constituir formalmente una nueva entidad. Bajo la presidencia inicial de Guillermo Drenner, la asamblea determinó la fundación del 'Club United', denominación que posteriormente fue castellanizada de manera oficial como Club Atlético Unión. La institución adoptó tempranamente los colores rojo y blanco a bastones verticales para su indumentaria representativa.
Tras varias décadas de destacada participación en los campeonatos regionales organizados por la Liga Santafesina de Fútbol, la institución logró afiliarse a la Asociación del Fútbol Argentino e integrarse a sus torneos profesionales. En la temporada 1966, el primer equipo completó una campaña regular y se adjudicó el campeonato de la Segunda División 'B' (Primera B). Este título significó el primer ascenso oficial del club a la Primera División, otorgándole representación directa a la ciudad de Santa Fe en la máxima categoría del fútbol nacional.
Bajo la conducción técnica del entrenador Reynaldo Volken, el primer equipo completó la campaña más destacada de su historia en la máxima categoría durante el desarrollo del Torneo Nacional de 1979. Tras superar de manera exitosa todas las instancias eliminatorias previas, el conjunto santafesino disputó la final del certamen frente a River Plate. Luego de igualar 1-1 en Santa Fe y 0-0 en Buenos Aires, la reglamentación que otorgaba doble valor al gol convertido en condición de visitante determinó la coronación de River Plate, dejando a Unión como subcampeón nacional.
Durante la disputa del Campeonato Nacional B correspondiente a la temporada 1988/1989, el equipo dirigido por Humberto Zuccarelli alcanzó la instancia final del Torneo Reducido en busca del segundo ascenso a la Primera División. Dicha serie decisiva enfrentó a Unión frente a su tradicional adversario de la ciudad, el Club Atlético Colón. Tras obtener una victoria por 2-0 en el partido de ida como visitante y reafirmar la ventaja con un triunfo por 1-0 en condición de local, el club logró el ascenso a la máxima categoría en una definición sin precedentes en la historia del fútbol santafesino.
Luego de alternar diversas temporadas entre la primera y la segunda categoría durante las primeras décadas del siglo XXI, incluyendo un ascenso en 2011 bajo la conducción de Frank Darío Kudelka, el club consolidó su posición en la elite del fútbol argentino a partir del año 2014. Durante el Torneo de Transición de la Primera B Nacional, el equipo comandado por el director técnico Leonardo Madelón aseguró de manera temprana una de las plazas de ascenso dispuestas por la AFA, retornando a la máxima división y sosteniendo su participación ininterrumpida en torneos de Primera e internacionales en los años siguientes.