Tetracampeón de América y vencedor de la Copa Intercontinental frente al Manchester United. Símbolo de la táctica, el rigor táctico y la disciplina estratégica de La Plata, habiendo conformado una escuela con referentes como Zubeldía, Bilardo y Sabella.
El 4 de agosto de 1905, un grupo de jóvenes universitarios y exsocios del Club de Gimnasia y Esgrima concretó la fundación del Club Atlético Estudiantes. La asamblea constitutiva se llevó a cabo en la zapatería 'Nueva York', ubicada en la Avenida 7 de la ciudad de La Plata. Impulsados por el interés de priorizar la práctica del fútbol, disciplina que no encontraba pleno desarrollo en su anterior entidad, los fundadores designaron a Miguel Gutiérrez como el primer presidente. La institución adoptó los colores rojo y blanco en franjas verticales para su indumentaria en homenaje al equipo Alumni.
Bajo la dirección técnica de Osvaldo Zubeldía, la institución consolidó un ciclo deportivo de alcance internacional, caracterizado por una marcada rigurosidad táctica. Tras obtener el Campeonato Metropolitano de 1967, el equipo encadenó tres títulos consecutivos en la Copa Libertadores de América (1968, 1969 y 1970). En 1968, el plantel coronó esta etapa al adjudicarse la Copa Intercontinental tras vencer al Manchester United, obteniendo un empate 1-1 en el partido de vuelta disputado en el estadio Old Trafford de Inglaterra con un gol de Juan Ramón Verón.
Durante los primeros años de la década de 1980, el club experimentó un nuevo período de hegemonía a nivel nacional bajo las conducciones técnicas de Carlos Salvador Bilardo y Eduardo Luján Manera. Sustentado en un mediocampo integrado por jugadores de destacada técnica individual como Alejandro Sabella, José Daniel Ponce y Marcelo Trobbiani, el equipo se adjudicó el Campeonato Metropolitano de 1982 y, posteriormente, el Campeonato Nacional de 1983, reafirmando la vigencia del estilo estratégico histórico de la institución.
En el marco del Torneo Apertura 2006, la institución, bajo el mando técnico de Diego Simeone y liderada en el campo por el capitán Juan Sebastián Verón, protagonizó una destacada campaña en el ámbito local. Tras revertir una desventaja de puntos en las jornadas finales, Estudiantes forzó un partido de desempate por el título frente a Boca Juniors. El encuentro, disputado el 13 de diciembre en el estadio de Vélez Sarsfield, finalizó con una victoria por 2-1 a favor del conjunto platense, lo que significó la obtención de un campeonato de Primera División tras 23 años.
Bajo la dirección técnica de Alejandro Sabella, la institución concretó la obtención de su cuarta Copa Libertadores de América en la edición de 2009. El equipo superó diversas instancias eliminatorias a lo largo del certamen hasta acceder a la serie final frente a Cruzeiro de Brasil. Tras igualar sin goles en condición de local, Estudiantes logró imponerse por 2-1 en el partido de vuelta disputado el 15 de julio en el Estadio Mineirão de Belo Horizonte, consagrándose campeón continental luego de 39 años desde su última conquista en dicha competencia.